从肺到肾,再一次刷新认知,吡非尼酮治肾纤维化中的途径激活,让人惊叹
吡非尼酮原本是作为治疗特发性肺纤维化(IPF)的药物而广为人知,但近年来的研究表明它也可能在治疗肾纤维化方面发挥作用。根据最近的综述 和研究 ,吡非尼酮不仅具有抗纤维化作用,还具有抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。这些效应可能对于治疗肾纤维化同样重要。
吡非尼酮的治疗机制包括抑制细胞生长因子(尤其是转化生长因子-β)和上皮-间质转化,同时减少促炎介质如肿瘤坏死因子-α的表达,保护线粒体功能,并调节炎症细胞。由于肺和肾脏疾病中类似的抗纤维化途径的激活,吡非尼酮在治疗肾纤维化方面展现出潜力 。
目前,吡非尼酮正在进行肾纤维化的2期临床试验 。此外,根据动物实验和基于肾细胞的实验,吡非尼酮对肾功能和病理改变有积极影响,并且显示出对生长因子变化的影响 。然而,尽管吡非尼酮展现出潜在的治疗肾纤维化的效果,目前临床上针对肾脏纤维化的治疗药物还包括肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)、SGLT2抑制剂等 。
值得注意的是,虽然吡非尼酮和尼达尼布作为多靶点抑制剂在市场上用于治疗肺纤维化,但由于副作用的存在,它们在肾纤维化患者中的应用受到限制 。因此,研究人员仍在探索针对肾纤维化的新治疗靶点和药物。
在临床应用方面,一个小规模的临床研究显示小剂量的吡非尼酮可以改善糖尿病肾病患者的肾功能,但是大剂量组未见明显肾脏保护作用 。这表明吡非尼酮可能在某些情况下对肾脏有保护作用,但需要更多的研究来确定其安全性和有效性。
总之,尽管吡非尼酮最初是作为治疗肺纤维化的药物开发的,但它在治疗肾纤维化方面的研究正在取得进展,未来可能成为治疗这种疾病的新选择。
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