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依鲁替尼的由来可以追溯到这件事

发表于:2019-11-06

1952年,儿科医生Bruton遇到了一个特殊的病人,一个小男孩在4年时间里,先后出现了19次严重的细菌感染,每一次都几乎丧命。当时,Bruton医生推测:这个孩子或许免疫系统存在先天缺陷,因此无法抵御细菌感染。后来的研究发现,这的确是一种罕见的免疫缺陷病,发病率大概是1/50万。而且,这还是一种遗传病,病人绝大多数是男孩,由母亲遗传给儿子。


1993年科学家终于发现了这种疾病的病因:这些孩子体内,一个促进B细胞生长的重要基因失去了功能,不能产生有用的、成熟的B细胞;而B细胞是人体抵抗细菌感染,最重要的战士。为了纪念Bruton医生,这个基因所对应的蛋白质,被取名为Bruton’s tyrosine kinase,简称BTK。


这个蛋白失效了,B细胞就不能生长、成熟;那么,如果这个蛋白,由于某种原因,产生的太多了,或者它的功能一直活跃,没完没了地促进B细胞的生长。一部分血液肿瘤,就是由于这个BTK蛋白日夜不停地工作导致的。既然BTK持续活化,是导致很多白血病、淋巴瘤的重要原因。那么开发针对BTK的抑制剂,把这个“危险的劳模”阻断了,或许就可以治疗这些癌症。


1999年,在科学家发现BTK这个蛋白6年之后,药厂就开发出了第一种BTK抑制剂,LFM-A13。此后,经过不断地优化和改良,终于在数年以后,强生公司开发出了截至目前,最成功的BTK抑制剂:依鲁替尼。当然,其他的药厂,包括中国的顶尖药企,还在开发更新一代的BTK抑制剂。


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