4006-570-919
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药物名称 托珠单抗
研究所处阶段 招募中
研究目的 有效性目的：评估托珠单抗单药治疗、联合甲氨蝶呤治疗与甲氨蝶呤治疗相比的有效性。 安全性目的：评估托珠单抗皮下注射（SC）单药治疗、联合甲氨蝶呤治疗与甲氨蝶呤单药治疗相比的安全性。
1.能够并且愿意提供书面知情同意书以及遵守研究方案的要求。
2.男性和女性；年龄为18～70岁（含）。
3.居住在中国的中国患者，按照1987年修订的ACR标准从疾病发作起诊断为类风湿关节炎，病程≥ 6个月。
4.在门诊接受治疗。
5.在随机化前，已停用依那西普（或益赛普）≥ 2周，停用英夫利西单抗、赛托珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普或阿达木单抗≥ 8周，停用阿那白滞素≥ 1周。
6.在基线前已经接受甲氨蝶呤口服治疗至少12周且稳定剂量口服治疗至少4周（甲氨蝶呤剂量为10~25 mg）。 在基线前有甲氨蝶呤肠道外用药史（皮下、肌内或静脉注射）的患者有资格入选研究。但是，在治疗前（第0天），这些患者必须已经接受≥ 4周的甲氨蝶呤10~25mg/周稳定剂量口服治疗。
7.除甲氨蝶呤外的所有非生物制剂型DMARD应该在基线前已经停药至少2周（来氟米特：停药≥ 8周，或者采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后，停药≥ 14天；硫唑嘌呤：停药≥ 4周）。
8.至少有一种非生物剂型DMARD（包括甲氨蝶呤）治疗失败（根据当前或既往治疗）。
9.经过至少3个月允许的DMARD治疗，筛选和基线时肿胀关节计数≥6（基于 66个关节计数）和压痛关节计数≥ 8（基于68个关节计数）。
10.在筛选时，高敏感性C-反应蛋白≥4 mg/L或红细胞沉降率≥ 28 mm/h
11.如果在基线前已经保持稳定剂量治疗至少4周，允许使用口服皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或当量的同类药物）和NSAID（剂量可按照当地医护标准达到最大推荐剂量）。
12.对于非绝经后（非治疗诱导停经≥12个月）女性或未经手术绝育（无卵巢和/或子宫）的女性：同意在治疗期间以及研究药物最后一次给药后至少90天内保持禁欲或者采用年避孕失败率< 1%的可靠非激素类避孕方法。 只有在禁欲是患者首选且常规的避孕方式时，才可以选择禁欲。定期禁欲（例如：日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后）和体外排精法都不是合理的避孕方法。 年避孕失败率< 1%的非激素类避孕方法包括输卵管结扎、男性绝育、激素埋植剂、正确使用避孕效果确切的复方口服或注射用激素避孕药，以及某些宫内避孕器。也可以结合使用两种避孕方法（例如两种屏障法，如避孕套和子宫帽），以确保年避孕失败率< 1%。采用屏障法时必须辅以杀精剂作为补充。
13.如果是具有生育能力的女性，筛选和基线访视时的妊娠检查结果必须为阴性。
14.所有使用中药和/或草药治疗RA的治疗方案均应在基线前停药至少2周。
1.在筛选前8周内接受过大手术（包括关节手术）或者计划在随机化后6个月内进行大手术。
2.除类风湿关节炎外的风湿免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬皮病、多肌炎或继发于类风湿关节炎的显著全身受累（例如：血管炎、肺纤维化或Felty综合征）。伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者允许进入研究。
3.按照ACR类风湿关节炎功能状态分级为IV级（参见附录4）。
4.既往或者目前患有除类风湿关节炎外的炎症性关节疾病（例如：痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病）。
5.抗TNF药物治疗失败（即：显著的安全性问题或缺乏疗效）。因为费用或对皮下注射或静脉输注不适而停止既往抗TNF治疗的患者可以参加本研究（参见入选标准第5条，抗TNF药物洗脱）。但是，如果患者对抗TNF药物治疗产生过敏或过敏反应，该患者则应被排除（参见排除标准13）。
6.在筛选前4周内（或者在试验用药品的5个半衰期内，以时间更长者为准）使用过任何试验用药品。
7.既往任何细胞耗竭治疗，包括试验用药品（例如：CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）。
8.在基线前6个月内接受过γ-球蛋白静脉治疗、血浆去除术或Prosorba免疫吸附柱治疗。
9.在基线前4周内接受过关节内或肠道外皮质类固醇治疗。
10.在基线前4周内接种活疫苗/减毒疫苗。
11.既往接受过托珠单抗治疗（向申办者提出申请后，单次暴露托珠单抗者可以根据具体情况免除该条排除标准）。
12.在基线前8周内接受过烷化剂治疗，如环磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴区照射。
13.既往接受任何JAK抑制剂或任何其他具有DMARD/DMARD样效应的新药物治疗。如果不能确定治疗是否具有DMARD/DMARD样效应，研究者应根据具体情况与申办者进行讨论。
14.对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史。
15.有严重且未经控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、内分泌（包括未经控制的糖尿病）或胃肠道（GI）疾病的证据。
16.未经控制的疾病状态，例如：哮喘、银屑病或炎性肠病，发病时通常需要口服或肠道外皮质类固醇治疗。
17.被主要研究者认为目前伴有肝病（有ALT水平升高史的患者将不会被排除）。
18.已知有以下感染或感染史：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病（TB）和非典型分支杆菌病、胸部X线检查[CXR]发现肉芽肿病、乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染、HIV感染以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染），或者存在需要在筛选前4周内住院治疗或抗生素静脉治疗或在筛选前2周内抗生素口服治疗的任何感染大发作。
19.原发性或继发性免疫缺陷病（既往或目前为活动性）。
20.有活动性恶性肿瘤的证据、过去10年内诊断有恶性肿瘤（包括恶性血液病和实体瘤，已经切除且治愈的皮肤基底和鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外），或者在过去20年内诊断为乳腺癌。
21.孕妇或哺乳期妇女。
22.在筛选前6个月内有酒精、药物或化学品滥用史。
23.可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症。
24.体重≥ 100 kg。
25.女性患者血清肌酐>1.4 mg/dL（124 μmol/L）；男性患者血清肌酐> 1.6 mg/dL（141μmol/L）。
26.ALT或AST >正常值上限（ULN）的1.5倍。
27.血小板计数< 100000/mm3。
28.血红蛋白<8.5 g/dL。
29.WBC < 3000/mm3。
30.绝对中性粒细胞计数 < 2000/mm3。
31.绝对淋巴细胞计数<500/mm3。
32.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）检查阳性。
33.丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查阳性。
34.总胆红素＞ULN（在筛选期间，如果首份样本的胆红素高于正常值上限，可采集第二份样本进行检验）。
