在晚期肝细胞癌患者中比较Ramucirumab与安慰剂的总生存时间

1.患者目前患有或曾经患有纤维板层癌或混合型肝细胞胆管细胞癌。

2.患者具有其他恶性肿瘤既往病史或当前伴发有其他恶性肿瘤。患任一来源原位癌的患者和既往患恶性肿瘤目前处于缓解状态且经研究者判定，复发可能性非常低的患者，在咨询礼来公司CRP并获批准后可能有资格参加本研究。

3.患者既往曾记录有脑转移、软脑膜病变或未得到控制的脊髓压迫。

4.患者有肝性脑病（任一等级）或具有临床意义的腹水病史或目前患上述疾病。具有临床意义的腹水定义为因肝硬化所导致的CTCAE >1级腹水。接受稳定医学治疗方案（？3个月）控制腹水的患者，如果经临床检查证明没有需要进一步干预的腹水证据，则有资格参加本研究。

5.患者持续存在或近期出现（随机分组前≦6个月）肝肾综合征。

6.患者既往接受过肝移植。

7.患者既往曾接受过VEGF抑制剂或除索拉非尼以外的VEGF受体抑制剂（包括试验性药物）系统性治疗HCC。

8.患者在索拉非尼治疗后或在随机分组前28天内接受过肝脏局部治疗（包括放疗、手术、肝动脉栓塞治疗、化学栓塞治疗、射频消融术、冷冻消融术或经皮乙醇注射）。索拉非尼治疗前允许接受局部治疗。

9.患者在随机分组前14天内接受过任一非肝脏部位（例如，骨骼）的放疗。不允许既往放疗＞25%全骨髓。

10.随机分组前≦28天接受过重大手术、重大创伤、伤口愈合不良、消化性溃疡或骨折，或首剂研究治疗前7天内放置皮下埋置式静脉输液装置，除非经研究者判定，该程序出血风险较低，仅当伤口完全愈合后才能开始给予研究药物。

11.患者目前正在临床试验中接受研究性药物或未获批准使用的药物或器械或正参加任何其它类型经判断认为在科学或医学上与本研究不相容的医学研究。参加调查或观察性研究的患者有资格参加本研究。

12.患者在随机分组前28天内退出另一临床试验的研究治疗。

13.患者已知对任一治疗成分过敏或发生超敏反应。

14.研究治疗启动之前，尽管接受降压治疗，但根据CTCAE版本4.0中定义，患者的高血压未得到控制。CTCAE版本4.0将未得到控制的高血压定义为＞2级高血压；尽管经药物治疗，但患者的临床血压持续升高。

15.患者在随机分组前6个月内发生动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

16.患者在随机分组前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件。

17.患者有需要立即干预的食管或胃静脉曲张或根据研究者的意见或咨询胃肠病专家或肝脏病专家认为其出血风险较高。有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的患者在随机分组前3个月内必须接受内镜评估。

18.患者在随机分组前6个月内有胃肠穿孔和/或瘘病史。

19.患者有症状性充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛或症状性或控制较差的心律失常。

20.患者处于妊娠或哺乳期。

21.患者有急性或慢性的医学或精神疾病或实验室检查异常，可能会增加研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果解释，根据研究者的判定认为患者不适合进入本研究。

22.患有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除现病史或既往史、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻。

23.患者正在接受治疗剂量的华法林、低分子量肝素或类似药物进行抗凝治疗。

24.患者正在接受长期非甾体类抗炎药或其他抗血小板药物治疗。允许最高剂量100 mg/天的阿司匹林。

25.患者计划在试验期间接受重大择期手术。