4006-570-919
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药物名称 丁二酸复瑞替尼
研究所处阶段 II
研究目的 I期：丁二复瑞替尼酸在ALK阳性晚期实体瘤患者中应用的安全性、耐受性；确定II期临床试验的推荐剂量 II期：丁二酸复瑞替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中应用的安全性、耐受性和疗效
1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）；
2 I期剂量爬坡研究：ALK阳性晚期恶性实体瘤患者此前需要接受标准治疗后（包括手术、放疗、化疗或生物治疗）疾病进展；II期扩展研究：经组织学和/或细胞学确诊的ALK阳性局部晚期和/或转移性III期B和IV期NSCLC患者，接受过标准治疗后疾病进展；注：只有肿瘤组织经Ventana免疫学化（ICH）检测为ALK阳性的患者可以入选本研究；如果患者在入组前已有研究中心当地实验室的ALK Ventana ICH检测报告，则可以依据此报告入组研究，但仍需提供肿瘤组织标本供实验室检测。
3 至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1进行评估）；注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后发生明确进展。
4 ECOG评分≤2分；
5 年龄≥18岁且≤75岁的男性或者女性；
6 预期生存期≥12周；
7 具有适当的器功能：a.嗜中性细胞绝对数≥1.5×10^9/L；b.血红蛋白≥90g/L；c.血小板（PLT)≥100×10^9/L；d.血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果患有吉尔伯特综合征，允许其总胆红素≤3×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN；e.谷草转氨酶（AST)、谷丙转氨酶（ALT)≤2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT需要≤5×ULN；f.肌酐清除率（CrCL）≥50mL/分钟（使用MDRD公式计算）；g.空腹血糖≤200mg/dL（≤11.1mmol/L）
8 此治疗、手术或放疗引起的毒性恢复到NCI-CTCAE(4.03版）0或1级水平（脱发除外）；
9 入组前21天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在所有研究药物使用期间以及最后一次给药后28天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除手术或双侧卵巢切除术，或2)自然停经未持续连续的24个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经）。
1 入组前28天内接受过抗肿瘤化疗、生物药物治疗或其他研究药物治疗；或入组是仍在此类药物的5个半衰期内；
2 入组前21天接受过放疗，或者尚未从之前的放疗副反应中恢复；
3 既往抗肿瘤的毒性反应尚未恢复（>NCL-CTCAE[4.04版]2级），但脱发除外；
4 入组前3周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的三级和四级手术）；
5 存在需要临床干预的中枢神经系统转移；
6 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响丁二酸复瑞替尼的服用或者吸收（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
7 正在使用以下药物：a.入组前一周内还在使用瑞格列奈（细胞色素[CYP]2C8）以及经CYP3A4代谢的药物；b.已知存在延长QT期间或引起尖端扭转型室性心动过速的药物；c.入组前一周内还在使用香豆素类抗凝剂（允许使用低分子量的肝素）；d.正使用违禁毒品；
8 入组前一年内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史；
9 丙型乙肝病毒（HCV）抗体检测阳性；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV检查者；
10 既往或现在同时或有其他恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其他过去五年内没有治疗也得到有效控制的高血压；
11 心脏功能受损或临床显著的心脏疾病，包括美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌病，或不可控制的高血压；
12 使用Fridericia公式校正的QT间期，男性患者>450ms，女性患者>470ms；
13 入组前患有尚未治愈的间质性肺病病史或非感染性肺炎，放射性肺炎除外；
14 研究者认为可能影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病、活动性的或不可控制的感染等）。
