PD-1/PD-L1是怎样抑制肿瘤生长的呢?

发表于:2019-11-01

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PD-1/PD-L1药物在癌症治疗中的使用越来越多,且疗效喜人,为了让大家更了解这一疗法下面简单介绍一下PD-1/PD-L1是如何传递免疫抑制信号抑制肿瘤生长的。


PD-1/PD-L1信号通路起着关键的调节作用。特别是在肿瘤发生时,肿瘤细胞PD-L1和PD-L2表达上涨,与T细胞表层的PD-1受体相互作用,控制T细胞的活化与增殖,因此能产生肿瘤免疫逃逸。


PD-1作为T细胞上的抑制性受体,与PD-L1结合后,PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2磷酸酶,使TCR-CD3分子和下游的ZAP70发生去磷酸化,此外,通过阻断细胞抗凋亡因子Bcl-XL的表达,进一步阻断PI3K的活化,下调IL-2表达和葡萄糖代谢。而IL-2的表达下调又进一步诱导CD8+T细胞和CD4+T细胞处于功能失活状态,起到免疫负调控作用。


与之类似,PD-L1与B细胞上的PD-1结合后,PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸出现磷酸化,募集SHP-2磷酸酶,使讯号分子Igα/β和Syk出现去磷酸化,进一步减少下游分子PLCγ2,PI3K,vav,和ERK1/2的活化,进而传送免疫抑制讯号。


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