索拉非尼在治疗癌症的作用机制是什么？

        索拉非尼 (sorafenib)是首个口服多激酶抑制剂 ， 靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管上的丝氨 酸／苏氨酸和受体酪氨酸激酶 ，是一种多靶点抗肿瘤药 ，主要用于肝细胞癌的治疗 。那索拉非尼在治疗癌症的作用机制是什么呢？

        肿瘤 的生存 、生长和转移依赖于有效的肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成 ， Ras(GTP结合蛋 白 )／Raf信号途径是肿瘤细胞增殖和血管生成的一个重要途径 ，Raf是一种丝氨酸／ 苏氨酸 (Ser／Thr)蛋白激 酶 ，为Ras的下游效应器酶 ，一旦被激活 ，继而激活有丝分裂原活化蛋白 (MEK)1和 MEK2激酶 ，MEK1和 MEK2又相继使细胞外信号调节激酶 (ERK)1和 ERK2磷酸化及活化 ，并易位至胞核 ，刺激转启动和转译激活途径 ，导致细胞增殖。此信号传导途径在人体各种肿瘤组织中直接调控肿瘤的形成和发展。

       索拉非尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和血管内皮生长因子抑制剂 ，也是是一种双芳基尿素类口服多激酶抑制剂，它具有双重抗肿瘤作用，一方面通过抑制上述Raf／MEK／ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制几种与新生血管生成和肿瘤发展有关的酪氨酸激酶受体的活性，包括血管内皮生长因子受体一2 fVEGFR．2)．VEGFR．3，血小板衍生的生长因子受体．B(PDGFR．B)和c．KIT原癌基因，阻断肿瘤新生血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长，从而起到抗肿瘤作用。

       索拉非尼是本类化合物中第1个进入临床试验的药物，可在抑制Raf活性的剂量下，能显著抑制肿瘤细胞增殖。

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