奥希替尼治疗脑转移的有效率高吗？

颅内转移瘤的发生率，临床报道差别很大，近年相应增加，约为20％～40％，其中以肺癌脑转移最为多见，发生率25．4％～65．0％，占脑转移癌的40％一60％，预后很差。

奥希替尼是阿斯利康公司研发的一种口服第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），于2017年３月被ＦＤＡ完全批准上市。

奥西替尼是针对Ｔ７９０Ｍ突变的特定靶向药物，具有更高的脑脊液渗透率(２.５％~１６％)，而第一、二代EGFR-TKI的脑脊液渗透率仅为１.１３％~３.３％。

临床前研究表明，奥西替尼比吉非替尼及阿法替尼更易穿透小鼠的BBB，并且在脑转移模型中显示出持续的肿瘤消退效应。ABCB1及ABCG2参与构成BBB，将底物外排入血，导致药物在脑中浓度偏低，两者的特异抑制剂(如依克立达)或许可提高药物在脑中的浓度，动物实验证实抑制两者后，可使奥西替尼在小鼠脑中的浓度升高。

几项大规模临床试验陆续肯定了奥西替尼对颅内转移的疗效：AURA3试验证实了奥西替尼比化疗具有更好的ｍPFS(１０.１个月ｖｓ４.４个月)及ORR(７１％ｖｓ３１％)，FLAURA试验中观察到奥西替尼相对于吉非替尼或厄洛替尼，对脑转移更有效，并可降低５２％的死亡风险。

奥西替尼治疗后进展目前研究有限，有个案报道奥西替尼治疗进展后的患者。再次使用原方案治疗，亦有较好疗效，提示放疗可适当延迟。

肺癌脑转移是特殊的进化分支，应尽可能采用脑脊液ctDNA检测驱动基因。基于FLAURA研究EGFRm+的NSCLC脑转移一线优选三代药物奥希替尼。至于靶向治疗联合免疫治疗，仍需大量研究来明确其对脑转移患者的有效性及安全性。

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