奥希替尼是几代靶向药?是第三代,价格已公开,达克替尼和奥希替尼联合使用在被研究。

发表于:2023-04-19

奥希替尼是第三代靶向药,尽管第三代EGFR抑制剂奥希替尼作为EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗取得了临床成功,但由于EGFR第二位点突变和其他机制的获得而产生耐药性,这需要替代疗法。达克替尼是一种泛HER抑制剂,被批准用于一线治疗,其获得性EGFR突变与介导靶向耐药的奥希替尼不同。因此,奥希替尼和达克替尼的组合的研究引起专家的注意。

专家进行的研究中,激活EGFR突变存在于15%的非小细胞肺癌中,并鉴定出对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感的肺癌亚群,尽管大多数EGFR突变体(EGFR-m)NSCLC患者对EGFR TKI有强烈的反应,但大多数患者最终会出现疾病进展。奥希替尼是第三代不可逆的EGFR TKI,已成为EGFR突变肺癌患者的标准一线治疗。奥希替尼最初被批准用于治疗获得性EGFR T790M,这是对早期EGFR TKIs最常见的获得性耐药机制,此后在前期治疗中显示出优于第一代EGFR TKI的疗效,改善了无进展和总生存期,对前期奥希替尼的获得性耐药机制仍在出现,但EGFR C797S(奥希替尼与EGFR的结合位点)的获得性EGFR第二位点突变是一些常见的原因。

达克替尼是一种泛HER酪氨酸激酶抑制剂,也已证明可作为EGFR突变肺癌患者的一线治疗。在ARCHER 1050研究中,达克替尼与吉非替尼作为一线治疗药物进行了比较,导致达克替尼的中位无进展生存期为14.7个月,而吉非替尼为9.2个月,因此达克替尼在这种情况下获得批准。对第一代和第二代EGFR抑制剂耐药的最常见机制是获得第二位点突变EGFR T790M。因此,我们假设达克替尼和奥希替尼联合治疗可能是晚期EGFR突变肺癌患者的有效一线治疗,通过预防观察到的获得性EGFR突变谱。目前第三代奥希替尼价格也已公开,已知国家上市的价格是1000元,基本是一个月的用量。

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