PD-1/PD-L1是怎样抑制肿瘤生长的呢？

PD-1/PD-L1药物在癌症治疗中的使用越来越多，且疗效喜人，为了让大家更了解这一疗法下面简单介绍一下PD-1/PD-L1是如何传递免疫抑制信号抑制肿瘤生长的。

PD-1/PD-L1信号通路起着关键的调节作用。特别是在肿瘤发生时，肿瘤细胞PD-L1和PD-L2表达上涨，与T细胞表层的PD-1受体相互作用，控制T细胞的活化与增殖，因此能产生肿瘤免疫逃逸。

PD-1作为T细胞上的抑制性受体，与PD-L1结合后，PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化，募集SHP-2磷酸酶，使TCＲ-CD3分子和下游的ZAP70发生去磷酸化，此外，通过阻断细胞抗凋亡因子Bcl-XL的表达，进一步阻断PI3K的活化，下调IL-2表达和葡萄糖代谢。而IL-2的表达下调又进一步诱导CD8+T细胞和CD4+T细胞处于功能失活状态，起到免疫负调控作用。

与之类似，PD-L1与B细胞上的PD-1结合后，PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸出现磷酸化，募集SHP-2磷酸酶，使讯号分子Igα/β和Syk出现去磷酸化，进一步减少下游分子PLCγ2，PI3K，vav，和EＲK1/2的活化，进而传送免疫抑制讯号。

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