特罗凯常见副作用

由于临床试验进行的条件有很大不同，因此无法直接将一个药物临床试验与另一个药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。 厄洛替尼的安全性评估是基于 1200 多例至少接受过一次 150 mg 厄洛替尼单药治疗患者的数据和 300 多例接受过厄洛替尼 100 mg 或 150 mg 联合吉西他滨治疗患者的数据，以及 1228 例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。 来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应 (ADR) 总结如下。下表所列 ADR 是发生率至少 10% (厄洛替尼组) 且较对照组高 ( ≥ 3%) 的不良反应。 服用厄洛替尼治疗 NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反应，包括致命的事件 (参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整) 。 厄洛替尼单药 NSCLC 维持治疗 一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究 (B018192) 中，889 例复发或转移的晚期 NSCLC 患者接受一线标准铂类为基础的化疗后接受厄洛替尼 150 mg 每天一次或安慰剂治疗，持续直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡事件为止。厄洛替尼治疗组报告的最频繁的不良反应为皮疹和腹泻 (所有级别，分别为 49% 和 20%) ，大多数为Ⅰ/Ⅱ级，可控制的，无须干预治疗。Ⅲ级的皮疹和腹泻分别为 6% 和 1.8%。没有观察到Ⅳ级的皮疹或腹泻。 因为皮疹和腹泻导致厄洛替尼停药的的患者百分比分别为 1% 和 < 1%。因为皮疹和腹泻需要进行剂量调整 (中断或减量) 的患者百分比 8.3% 和 3%。在发生皮疹的厄洛替尼治疗患者中，两周内发生皮疹者占 66%，在一个月内发生者占 81%。 表 1 按国立癌症研究所通用毒性反应标准 (NCI-CTC) 3.0 版分级总结了维持治疗试验中，厄洛替尼单药 (150 mg) 治疗组发生率较安慰剂组高 3% 且发生率 ≥ 3% 的不良反应，不考虑因果关系。 表 1 维持治疗研究中厄洛替尼单药治疗组发生率较安慰剂组高( ≥ 3%)且发生率 ≥ 3% 的不良反应 图片描述 在维持治疗研究中，接受厄洛替尼单药治疗的患者出现了肝功能检查异常 (包括丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素升高) 。厄洛替尼组和安慰剂组治疗患者发生 2 级 (>2.5-5.0 × ULN) ALT 升高的患者分别占 2% 和 1%，3 级(>5.0-20.0 × ULN) ALT 升高的患者分别占 1% 和 0%。厄洛替尼治疗组出现 2 级 (>1.5-3.0 × ULN)和 3 级 (>3.0-10.0 × ULN)胆红素升高的患者分别占 4% 和<1%，与之相比，这两事件在安慰剂组均 < 1%。若肝功能出现严重变化，则应中断或停止厄洛替尼给药(参见【用法用量】) 。 NSCLC 二/三线治疗 一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究 (BR.21) 中，731 例既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者按 2：1 的比例随机接受每日一次口服厄洛替尼 150 mg 或者安慰剂治疗，直到疾病进展或有不能接受的毒性反应。该研究中报告的不良反应见表 2。 最常见的不良反应是皮疹 (75%) 和腹泻 (54%) 。程度多为Ⅰ级或Ⅱ级，无需干预即可获得控制。厄洛替尼治疗的患者Ⅲ/Ⅳ级皮疹和腹泻发生率分别为 9% 和 6%。厄洛替尼治疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为 1%。分别有 6% 和 1% 的患者因皮疹和腹泻需要减量。BR.21 中出现皮疹的中位时间为 8 天，出现腹泻的中位时间为 12 天。 厄洛替尼 150 mg 单药治疗的 NSCLC 患者中可观察到肝功能检查异常 (包括谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 和胆红素升高)。升高主要为一过性或与肝脏转移有关。厄洛替尼和安慰剂治疗患者出现Ⅱ级 ALT 升高(>2.5-5.0 倍正常上限)分别为 4% 和 < 1%。厄洛替尼治疗患者中未出现 ni 级 ALT 升高(>5.0-20.0 倍正常上限)。肝功能异常严重时要考虑剂量减量或暂停治疗 (参见【用法用量】剂量调整) 。 在一项厄洛替尼单药治疗晚期 NSCLC 的单组、非对照国际多中心临床研究(TRUST)的中期分析中，总结了 6578 例患者的安全性数据，结果没有发现新的安全性信号。厄洛替尼治疗相关的皮疹发生率为 71%，其中Ⅲ/Ⅳ级皮疹为 12%。厄洛替尼严重不良反应的发生率为 4%。有 5% 的患者因不能耐受不良反应而提前终止厄洛替尼治疗;在 509 例入选的中国患者中，皮疹发生率为 84%，Ⅲ/Ⅳ级皮疹的发生