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肝癌新药——乐伐替尼

肝癌是恶性程度非常高的常见性肿瘤之一,其发生发展快,预后差,自症状出现至死亡平均生存期一般不超过半年,全世界每年新发病的肝癌约45%在我国大陆,尤其东南沿海高发。自20世纪90年代以来,我国肝癌的年病死率已上升为城市和农村恶性肿瘤病死率的第二位和第一位。


近十年来,多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼是唯一的标准治疗'。与安慰剂相比,索拉非尼对生存的提高只有2~3个月,即便如此,在过去的几年中,大量的临床实验药物都无法达到索拉非尼的疗效。


乐伐替尼是日本某公司研制的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要作用于VEGFR(1—3),RET,FGFR(1—4),e—KIT,PDGFR—d和PDGFR一8等靶点。同时具有抗肿瘤细胞增殖及抗血管生成作用。


在一项全球多中心、开放标签、随机对照、非劣效的设计乐伐替尼III期研究中,共入组患者954例,按1:1的比例随机,分别接受乐伐替尼(体重<60kg:8mg/d;体重≥60kg:12mg/d),或索拉非尼(400mg每天2次)治疗。主要研究终点为OS(非劣效界值设定在1.08),次要终点包括无进展生存期(PFS)、TTP、ORR(根据mRECIST标准)、生活质量(QOL)及血浆药代动力学参数和安全性。


本次研究达到了主要终点:即乐伐替尼组的中位OS不劣于索拉非尼组。两组的中位OS分别为13.6个月和12.3个月,HR0.92(95%C/0.79~1.06)。次要终点方面,乐伐替尼均显示出优于索拉非尼,分别为PFS7.4个月比3.7个月(HR0.66,95%CI/0.57~0.77,P<0.00001)、TTP8.9个月比3.7个月(HR 0.63,95%C10.53~0.73,P<0.00001)、ORR24.1%和9.2%(P<0.00001)。


目前III期临床试验的初步结果显示,与索拉非尼相比较,乐伐替尼有更好的PFS和ORR。在0s方面也不劣于索拉非尼。为肝癌的治疗迎来了新的选择。


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