治疗多发性骨髓瘤的利刃——来那度胺

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种恶性增殖性肿瘤，为浆细胞源性。主要病理特征为骨髓内的浆细胞异常增殖，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），引发组织、器官的损伤。根据侵袭部位不同，可出现反复感染（1年内2次以上）、高钙血症、贫血、骨痛、病理性骨折、肾损伤等临床表现。该疾病发病率较高，约占所有肿瘤的1％，中老年人群高发，在西方国家恶性血液病的发病率排名第二。

来那度胺作为二代免疫调节剂，可同时作用于体液免疫及细胞免疫，2008年获准应用于临床。来那度胺可介导NK细胞及T细胞的活化，地塞米松可通过抑制该活化作用，从而拮抗其免疫调节，因此应用来那度胺抗瘤治疗时联合使用地塞米松可强化其抗瘤效果。对于MM的维持治疗多以口服单药为主。以28天为周期，10 mg/d（第1～21天）的治疗方案，优于15 mg/d（第1～21天）的持续治疗。

Rajkumm等的一项开放性随机试验观察了来那度胺联合大剂量地塞米松(RD)方案ER(25 mg，1～14 d)+D(40 mg，1～4、9～12、17～2O d)]和来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)方案[R(25 mg，1～14 d)+d(4O mg，1、8、15、22 d)]治疗初诊MM的疗效性与安全性。结果显示，在治疗的前4个周期中，RD组缓解率略高于Rd组。治疗4周期后2组总反应率相近(RD为79，Rd为68．3)。进一步随访发现，Rd组一年总生存期(OS)、无病生存期(PFS)显著高于RD组且毒性反应更低。

综上所述，MM的初次治疗疗效显著与转归提高密切相关，而来那度胺治疗初治MM的显著疗效和安全性将为初治MM患者带来福音。目前，70多个国家已将来那度胺列为初治MM的一线用药，为初治MM的临床治疗开辟了新的途径。

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