厄洛替尼

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厄洛替尼脉冲式治疗对脑转移患者有效吗？

脑转移瘤是脑肿瘤的一种，而肺癌细胞转移颅内形成脑转移瘤约占脑转移瘤的30%~40%。肺癌脑转移是临床上常见而又严重的病情，也是肺癌治疗失败的常见原因之一，有81%的脑转移瘤患者是发生在肺癌诊断后，肺癌脑转移高于其他肿瘤的原因就是因为肺癌细胞经血行直接转移到脑部。

厄洛替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,是EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线用药。在小规模的回顾性系列研究中，高剂量的厄洛替尼以“脉冲式”给药方式（每周1,500 mg）试图在EGFR突变型肺癌的软脑膜转移患者中获得更高的CSF药物浓度和部分缓解。

所谓脉冲式给药，即短时间内大剂量用药。在一项研究中，这种方法使9名患者中有6名患者出现脑转移病灶部分缓解；然而在另一项研究中，10名患者中只有1名以相同策略出现部分缓解，并报告了1.7个月的中位总生存期（OS）。另一项研究发现在脑膜瘤患者中出现了与后者相似的结果，高剂量EGFR TKI导致10例患者中有3例（30％）出现客观缓解。

在34名肺癌脑转移患者的一线治疗中，所有患者均接受脉冲式厄洛替尼治疗。在阶段I剂量递增研究中，发现第1天和第2天的最大耐受剂量为1,200mg，每周3至7天；由于中枢神经系统转移，没有患者退出研究，27名可评估患者中有22名（81％）具有全身性部分缓解。

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