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索拉非尼耐药后,可以使用乐伐替尼吗?

近十年来,多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼是肝癌唯一的标准治疗。与安慰剂相比,索拉非尼对生存的提高只有2~3个月,即便如此,在过去的几年中,大量的临床实验药物都无法达到索拉非尼的疗效,舒尼替尼、布立尼布等其他分子靶向药物III期临床试验都以失败告终。


但是因为其副作用大,耐受性也较弱,不少患者都在担心索拉非尼耐药后的治疗该如何进行。那索拉非尼耐药后,可以使用乐伐替尼吗?


乐伐替尼作为新型的多靶点抑制剂,在动物实验中显示出比索拉非尼更强的血管抑制作用。I/II期的肝癌临床实验显示,反应率和疾病进展时间远胜于其他类型的分子靶向药物。目前III期临床试验的初步结果显示,与索拉非尼相比较,乐伐替尼有更好的PFS和ORR。在0s方面也不劣于索拉非尼。


来自日本的研究人员回顾性研究了日本15家医院的131位晚期肝癌患者使用乐伐替尼治疗的情况。其中,109例(83.2%)肝癌患者基线肝功能分级A级,33例(25.2%)患者使用乐伐替尼作为2线治疗(索拉非尼之后),19例(14.5%)作为3线治疗(瑞戈非尼之后),最后66位患者在用药4~8周进行了影像学评估。


结果显示,37位肝癌患者一线使用乐伐替尼,客观缓解率40.4%,疾病控制率83.7%;而29位二线或三线使用乐伐替尼的患者,客观缓解率41.3%和82.7%。在真实世界中,乐伐替尼常见的副作用包括高血压、腹泻、食欲下降、疲乏和蛋白尿。


这项研究证明,乐伐替尼在真实世界中对肝癌的疗效与临床试验中是一样的,40.4% VS 40.6%。另外,对索拉非尼或者瑞戈非尼耐药的肝癌患者,选择乐伐替尼治疗也是有效的。


但任何治疗方式的选择,都要结合患者自身病情和专业医生的诊断和建议,也希望在往后的肝癌治疗中,能有更多有效的药物惠及患者。


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