布格替尼能否成为奥希替尼耐药后的新选择？

奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，在晚期NSCLC患者中的疗效显著，但不可避免出现的耐药问题极大地限制了其临床应用。

一般情况下患者在服用奥希替尼一年左右会产生耐药。据临床试验导致奥希替尼耐药的机制主要有C797S顺式突变，C797S逆势突变以及EMT扩增。

布格替尼是酪氨酸激酶抑制药，在体外及临床上能达到的浓度下，对多种激酶，包括ALK，ROS1原癌基因、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R)和FMS样的酪氨酸激酶3(FLT-3)以及表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点突变有抑制活性。

Uchibori等的临床前研究发现，布格替尼对C797S/T790M/del19三突变细胞系有效，可以减少EGFR及其下游信号通路的磷酸化，对C797S/T790M/L858R三突变也有效，但强度小于对C797S/T790M/del19三突变。Uchibori等还探索了其他间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制药，发现只有布格替尼和AP26113类似物对三突变有抑制作用并且C797S/T790M/del19对其敏感性更强，而其他ALK抑制药如TAE684、ceritinib和ASP3026效果不佳。

但是无论是奥希替尼还是布格替尼，原研药的价格都比较昂贵，尤其是布格替尼，目前还未在国内上市，在海外售价还高达15000美元左右一盒。

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