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奥希替尼耐药后是否只能选择化疗?

2015年和2016年国际顶尖医学杂志《The New England journal of Medicine》分别发表了奥希替尼I期和III期临床试验结果,该实验结果进一步证实奥希替尼在EGFRT790M基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。


虽然奥希替尼对EGFRT790M突变的NSCLC病人有显著的疗效,但长期使用(约10个月)仍会导致耐药性的发生。


奥希替尼耐药后是否只能选择化疗?


奥希替尼不同耐药基因变异后续选择的治疗方式也是不同的,患者应当根据自己的实际情况,听从专业医生的建议,选择最合适自己的治疗方式。


病理类型转化导致奥希替尼耐药的患者通常需要根据病理类型进行化疗,小细胞肺癌推荐依托泊苷+铂类化疗,肺鳞癌推荐吉西他滨或白蛋白紫杉醇/紫杉醇+铂类。


病理类型转化的诊治难点之一是耐药后患者可能无法再取得肿瘤组织样本进行病理检测,不过病理类型转化的肿瘤通常伴有特定的基因异常,可以辅助诊断,比如小细胞肺癌转化通常伴有RB1, TP53突变和PI3K/AKT/MTOR 基因异常,而肺鳞癌转化常伴有KRAS基因扩增.和EGFR基因扩增。


如果患者依然保留EGFR突变,尤其是有脑转移的患者,化疗+奥希替尼可能有获益,尤其有利于控制脑转移。化疗有可能杀伤奥希替尼耐药细胞,因此化疗后再次启用奥希替尼可能有一定疗效。奥希替尼耐药后化疗+奥希替尼是安全的,对脑转移患者可能有获益。


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