阿比特龙耐药后可以使用恩杂鲁胺吗？

前列腺癌是发达国家男性中最常见的癌症类型，也是全球范围内第二常见的肿瘤。在中国前列腺癌的发病率和病死率已居男性泌尿生殖系肿瘤首位，并且绝大多数初诊断前列腺癌患者即已为晚期。

阿比特龙是CYP17的17 d-径化酶和C17,20-裂解酶选择性抑制剂冏。CYP17对能够产生睾酮的前体物质脱氢表雄酮及雄烯二酮的顺序反应起到催化作用。因此，阿比特龙对CYP17的抑制作用会降低循环和肿瘤内雄激素水平叫由于阿比特龙所具有的类固醇结构，其还能抑制另一种合成雄性激素所需酶一3 B -径基类固醇脱氢酶。

尽管阿比特龙能够有效提高CRPC患者治疗有效率以及整体生存率(overallsurvival,OS)，但部分患者在治疗过程中会产生对阿比特龙的原发性或获得性耐药。

翻译后的AR修饰能够增强低雄性激素水平状态í； AR基因转录活性。这可能有助于在CRPC状态下AR被重新激活及CYP17抑制-阿比特龙耐药性的产生。相较于激素敏感肿瘤细胞，激素抵抗的肿瘤细胞中AR的酪氨酸磷酸化程度更高，有数据表明酪氨酸磷酸化过程对AR的转录活性起到调控的作用。

恩杂鲁胺是一种强效AR信号抑制剂，其通过配体结合域直接与AR相结合，抑制AR核转运的同时，还会抑制AR-DNA结合以及AR调控基因的转录过程。

据绘佳医疗【点击咨询】了解这两款前列腺癌药物的作用机制是不一样的，因此恩杂鲁胺可以作用于服用阿比特龙产生耐药后的患者选择方案之一。

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