ROS1重排NSCLC的“常胜军”，克唑替尼越战越勇！

生活中，我们常会听说“某某家族好几个人得了癌症”，就像传染病一样，多人同时患癌。比如影视明星梅艳芳，2003年宫颈癌去世，而她的姐姐也是因宫颈癌去世。

癌症，在细胞水平上，通常被看做一种细胞生长失控疾病。其中，细胞的生老病死都受到基因的严格调控，以保证机体内稳态的保持。

如果特定基因发生变异而使调控作用减弱甚至消失，最终使细胞可能无限增殖而癌变，这类基因称为癌症基因（包括癌基因和抑癌基因）。

细胞的方方面面都会受到癌症基因影响，如细胞分裂和移动性增强、细胞衰老和死亡受阻，最终达到“永生”的目标。

肺癌是死亡率较高的癌症之一，很多患者在确诊一年内就死亡了，而且根据临床统计，有超过10%的患者被认定具有家族性遗传因素。但是具体的研究并未确定。

非小细胞肺癌中最常见的基因突变EGFR突变，其次是ALK基因和ROS1基因突变。

尽管依照2018年统计数据计算，美国地区每年新增约2000至4500例ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者。然而事实上，相较于其他常见基因突变靶点，仅有约1%-2%的非小细胞肺癌患者携带ROS1基因重排。

在临床主力靶向治疗用药中，除多数药物研发多年来聚焦的EGFR突变、ALK重排之外，针对ROS1重排等基因的治疗方式开始慢慢受到重视。

如今针对ROS1重排NSCLC赫赫有名的“常胜军”就是克唑替尼。

克唑替尼（Crizotinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗ALK、ROS1和MET原癌基因受体酪氨酸激酶的活性。

2014年《新英格兰医学杂志》率先报道了一项克唑替尼用于ROS-1阳性的晚期NSCLC的Ⅰ期临床试验（PROFILE 1001研究）的结果。研究者将ROS1重排的NSCLC患者纳入临床研究PROFILE 1001的扩展队列，共50例NSCLC患者入组，其中有3例达到完全缓解，总体反应率（ORR）为72%，中位无疾病进展时间（mPFS）为19.2个月。基于以上研究结果，克唑替尼被FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准治疗晚期ROS1-重排的NSCLC。

在2019欧洲肺癌大会（ELCC）上，Tony Mok教授汇报了PROFILE 1001研究ROS1重排晚期NSCLC患者的总生存（OS）和最新安全性分析数据。

53例ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者入组接受克唑替尼(250 mg，BID)治疗，中位治疗时间为22.4个月。数据截止时，12名患者（23％）正在接受治疗。

客观缓解率（ORR）为72％（95％CI，58-83），包括6例完全缓解和32例部分缓解;10名患者病情稳定，缓解持久（中位缓解持续时间<DoR>为24.7个月;95％CI，15.2-45.3）。ORR在不同亚组中一致。中位无进展生存期（PFS）为19.3个月（95％CI，15.2-39.1）。

中位随访62.6个月的结果显示，患者的中位OS为51.4个月(95%CI:29.3~未达到)，1-4年的生存率分别为79%，67％，53％和51%。

上述的两大的临床研究都能正式，克唑替尼治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者有所获益，并且安全可控，为ROS1重排晚期NSCLC患者的精准治疗建立了新基准。

以上内容希望能够对您有所帮助，如果您需要病历翻译服务，可点击下方咨询，或拨打4006570919。