EGFR突变肺癌患者可以使用阿法替尼治疗吗？

肺癌是发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一，每年全世界有140万患者死于肺癌，非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer，NSCLC)约占肺癌的8O％，以铂类为基础的联合化疗是目前治疗晚期NSCLC的一线方案，但总体有效率仅为30％～40％，中位生存期仅为8～11个月，预后较差。

EGFR是表皮生长因子受体家族成员之一，具有酪氨酸激酶活性，与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡有关。针对这一特性，目前临床上大力推行EGFR基因检测，针对EGFR阳性的NSCLC患者使用靶向药物治疗已成为NSCLC的一线治疗方案。

阿法替尼是由BoehringerIngelheim制药公司最近几年新研发的口服分子靶向药物，是一种不可逆的EGFR—HER2双重酪氨酸激酶受体抑制剂，能不可逆地与EGFR—HER2酪氨酸激酶结合，抑制其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR—HER2介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进肿瘤细胞的凋亡。

LUX-Lung3是一项Ⅲ期多中心、随机对照临床试验，在EGFR突变阳性疾病进展的345例IIIB或IV期NSCLC患者中，比较阿法替尼与顺铂／培美曲塞作为一线药物的疗效。

结果表明，试验组患者在未出现肿瘤增长的情况下存活时间约为1年（11.6个月），而对照组患者存活时间仅稍超半年（6.9个月）。另外伴有最常见EGFR突变（del19和L858R）患者的无进展生存期超过了1年（13.6个月），对照组仅为6.9个月。说明阿法替尼比顺铂／培美曲塞对IIB或IV期NSCLC具有更显著的疗效，并且对EGFR常见突变的NSCLC的效果更加明显。

另外，一项阿法替尼联合西妥昔单抗治疗非小细胞肺癌EGFRT790M突变所致的吉非替尼耐药的研究试验，比较阿法替尼和吉西他滨／顺铂对EGFR突变阳性的IIIB或IV期肺腺癌的Ⅲ期临床试验，也均表明了阿法替尼对EGFR突变引起的耐药仍有疗效，且疗效更加显著。

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