依鲁替尼的适应症有哪些?

依鲁替尼通过与靶蛋白BTK活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合,不可逆地抑制BTK,从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。美国食品药品管理局(FDA)于2013年11月13日加速审批依鲁替尼上市,剂型为140mg胶囊用于治疗套细胞淋巴瘤。该药已于2017年8月获中国CFDA批准上市,单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。
其实依鲁替尼的适应症十分广泛,在美国迄今已收获FDA批准的7个适应症。
1.2013年11月,FDA批准用于治疗前期接受过至少一次来那度胺或者其他药物治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。
2.2014年2月,FDA批准用于既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗。
3.2014年7月,FDA批准用于治疗携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。
4.2015年1月,FDA批准用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM),这是一种始于人体免疫系统的罕见癌症。这款药物用于这一疾病获得了突破性治疗药物资格。
5.2016年3月,FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗。此次批准,首次为CLL群体提供了一种无化疗(chemotherapy-free)的一线治疗选择。
6.2016年5月,FDA批准作为单药或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)用于治疗伴有或不伴有染色体17p删除突变(del 17p)的小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者。
7.2017年8月,FD批准治疗患有慢性移植物抗宿主病(cGVHD),且先前的治疗已遭失败的成人患者。这是美国FDA批准的治疗这一疾病的首款疗法。
8.2018年2月,FDA授予治疗胃癌(包括胃食管连接腺癌)的孤儿药资格。而依鲁替尼开发进度最快的实体瘤适应症是胰腺癌(Ⅲ期)。
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