预防恩替卡韦耐药的方法

我国约有8600万慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,慢性HBV感染可导致慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌(HCC)。
核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)是临床上最常用的抗HBV药物,恩替卡韦(ETV)治疗乙肝的核苷(酸)类似物之一,主要通过直接靶向抑制HBV反转录酶(RT)活性发挥抗病毒作用,但因其对肝细胞中HBV复制的原始模板cccDNA没有直接抑制作用,需要长期用药。
不过由于HBV复制的高变异特性,在长期应用恩替卡韦后对药物压力适应性强的变异病毒可获得选择性扩增,从而产生病毒耐药,导致治疗失败。
那么怎样才能预防恩替卡韦耐药呢?
恩替卡韦是目前治疗慢性乙型肝炎的一线药物,在NAs初治患者中长期单药治疗的耐药发生率较低(6年累积耐药率仅1.2%),但由于与LAM有部分交叉耐药,对LAM耐药患者使用ETV治疗,其耐药发生率明显增高(6年累积耐药率接近60%。
想要预防耐药的出现,患者要做到不随意停止或改变用药。乙肝患者在条件允许的情况下,可优先选择抗病毒强及耐药率低的药物,这也是一种预防耐药性的策略。在使用药物的时候不能随意停止或者改变用药量,因为这样很容易让体内病毒产生耐药,所以要按照要求做好规范行为。
除此之外,患者在服用期间要定期检查,预防耐药现象。定期检查病毒量也是常用的方法之一,患者应在服用恩替卡韦片后做好定期检查。
判断是否有耐药的出现,一定要检测耐药基因。因为常用的乙型肝炎抗病毒药物都有相对固定的变异位点,可以用来判断耐药的发生情况,这样能及早采取预防措施。
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